执业药师备考考点： 影响肾素一血管紧张素一醛固酮系统的药物

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

血管紧张素转化酶抑制剂：

根据血管紧张素转化酶(ACE)的化学结构及对酶水解性质的研究，开发出一类抗高血压药，即ACE抑制剂。

(一)ACE抑制剂的分类、作用机制和副作用

1.ACE抑制剂的分类

基于化学组成可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。

2.ACE抑制剂的作用机制

所有ACE抑制剂都能有效地阻断血管紧张素I向血管紧张素Ⅱ转化，同时都具有相似的治疗与生理作用。这些药物的主要不同之处在于它们的作用效果和药代动力学参数。

ACE抑制剂可以单独使用，也可以与其他药物联合使用。ACE抑制剂特别适用于患有CHF、LVD或糖尿病的高血压患者。ACE抑制剂能引起动脉和静脉的扩张，这不仅降低血压，而且对患有CHF的患者的前负荷和后负荷都有较好的效果。

3.ACE抑制剂的副作用

ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、皮疹、味觉障碍、头痛、头晕、疲劳、恶心、呕吐、痢疾、急性肾衰竭、嗜中性粒细胞减少症、蛋白尿以及血管浮肿等，其中一部分副作用归因于个别药物的特定官能团，而其他副作用则直接与这类药物的作用机制有关。这类药物最主要的副作用是引起于咳，其产生原因是由于在发挥ACE抑制的同时也阻断了缓激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢反应物质以及神经激肽A等刺激咽喉一气道的C受体所致。研究表明，斑丘疹和味觉障碍的高发生率则与卡托普利的巯基有关。

(二)ACE抑制剂的构效关系

以卡托普利为模型对其构效关系总结如下：

(三)ACE抑制剂类代表药物

血管紧张素受体拮抗剂：

20世纪90年代出现了一类直接抑制血管紧张素Ⅱ(AT1)受体的药物，即血管紧张素Il受体拮抗剂，氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦西酯是其中的代表。

氯沙坦钾(L0sartan Potassium)氯沙坦分子中的四唑结构呈酸性，为中等强度的酸，其pKa5～6.能与钾离子成盐。

氯沙坦为第一个上市的血管紧张素ll受体拮抗剂。疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。用于治疗高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。

氯沙坦钾在体内约14%其羟甲基代谢氧化成甲酸衍生物。代谢物的活性比氯沙坦强10～40倍。氯沙坦钾的作用由原药与代谢产物共同产生。

缬沙坦(Valsartan)是第一个不含眯唑环的AT1受体拮抗剂，其作用稍高于氯沙坦，分子中的酰氨基与氯沙坦的咪唑环上的N成为电子等排体，与受体形成氢键。用于各类轻、中度高血压，尤其对 ACE抑制剂不耐受的患者。

厄贝沙坦(Irbesartan)为缺乏氯沙坦中羟基的螺环化合物，但与受体结合的亲和力却是氯沙坦的10倍。用于原发性高血压、合并高血压的2型糖尿病肾病的治疗。

替米沙坦(Telmisartan)是第一个分子中不含四氮唑基的ATl受体拮抗剂。用于原发性高血压的治疗。

坎地沙坦酯(Candesartan Cflexetil)和替米沙坦均为含有苯并咪唑环的ATl受体拮抗剂。坎地沙坦酯是一个前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。用于治疗原发性高血压，可单独使用，也可与其他抗高血压药物联用。