执业药师备考考点：药物化学抗高血压药作用于中枢的抗高血压药

作用于中枢的抗高血压药作用机制和特点：

本类药物通过选择性地激动位于延髓孤束核次级神经元突触后膜的2受体和位于延髓腹外侧网状结构的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低，从而导致血压下降。

代表药物有甲基多巴、可乐定和莫索尼定。其中甲基多巴主要作用于2受体，在产生降压作用的同时，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用;莫索尼定主要作用于I1-咪唑啉受体，降压作用强，镇静副作用小;而可乐定则对2受体和I1-咪唑啉受体均有作用，选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。

作用于中枢的抗高血压药的代表药物：

甲基多巴(Methyldopa)为白色或类白色结晶性粉末，无臭。在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶，在稀盐酸中易溶。本品为内源性多巴的 -甲基化衍生物，含有邻苯二酚结构，易发生氧化反应。在碱性条件下氧化更易进行。制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，同时应避光保存。

甲基多巴为作用于中枢的抗高血压药，降压作用中等偏强。用于治疗高血压，包括肾功能不良的高血压。

本品在肝内代谢成-甲基去甲肾上腺素，也具有活性。

盐酸可乐定(Clonidine Hydrochloride)为白色结晶性粉末，无臭。在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。pKa8.3。可乐定以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。

本品口服吸收迅速，约50%在肝脏代谢，代谢物为对羟基可乐定和其葡糖醛酸酯。对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。20%～40%以原型和代谢物的形式从尿中排出，约20%从粪便中排出。

本品用于降低高血压，但不作为第一线药，常与其他降压药配合作第二、三线治疗用药;亦 可用于高血压急症。本品还可治疗偏头痛、绝经期潮热、痛经，也可用于吗啡类药品成瘾的戒断 治疗。

盐酸莫索尼定(Moxonidine Hydrochloride)为白色或类白色结晶性粉末。本品为可乐定的苯环被 嘧啶环替代得到的衍生物，为I1-眯唑啉受体选择性激动剂，临床用于治疗原发性高血压，疗效与可乐定相当，但镇静副作用明显减少。