执业药师备考考点：药物化学 平喘药

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

影响白三烯的药物：

花生四烯酸除环氧合酶途径合成前列腺素、血栓素外，还可通过脂氧合酶(LOX)途径代谢，生成一系列白三烯(1eukotrienes，LTs)类物质。白三烯是一些具有4个双键，其中3个共轭的20碳直链羧酸。

脂氧合酶主要分布在肺、血小板和白细胞中。在脂氧合酶的作用下，花生四烯酸可在12位或5位氧化。5位氧化成5-过氧化氢-20-碳-4-烯酸(5- HPETE)，后转化成花生四烯酸的5，6-环氧化物(LTA4)。在水解酶的作用下，LTA4水解成5，12-二羟基-20-碳-4-烯酸 (LTB4);LTA4在谷胱甘肽-S-转移酶作用下，可转变成LTC4。LTC4通过-谷氨酰转移酶作用去除谷氨酸形成 LTD4，LTD4再进一步代谢失去甘氨酸后成为LTE4，LTE4还能在-谷氨酰转移酶作用下与谷氨酰基结合形成LTF4。LTC4、LTD4、 LTE4和LTF4均为白三烯与肽结合的产物，称为肽基白三烯(peptidoleu- kotrienes，PLTs)。

肾上腺皮质激素类药物：

糖皮质激素是肾上腺皮质激素的一种，具有强大的抗炎功能，还调节糖类、脂肪和蛋白质代谢，水和电解质平衡，并对大多数身体的主要器官起作用。很早就发现糖皮质激素是最有效的抗炎药物，可有效地控制哮喘症状，但因其具有广泛的全身性副作用(肾上腺抑制、骨质疏松及生长抑制等)，使糖皮质激素在治疗哮喘方面的应用受到很大的阻碍。

这种情况在持续不断地努力之中得到改变。取得了三个重大突破：①得到将糖皮质激素和盐皮质激素作用分开的化学结构，即较少盐皮质激素作用的糖皮质激素;②得到易被肝脏代谢失活的糖皮质激素。可避免糖皮质激素的全身作用;③得到可采用吸入给药剂型的优秀药物，可使作用部位限制在呼吸道。

磷酸二酯酶抑制剂：

茶碱及其衍生物能松弛支气管平滑肌，用于平喘。作用机制并未完全阐明。体外实验表明，茶碱和其他黄嘌呤衍生物一样，抑制磷酸二酯酶的活性，使细胞中的 cAMP增加，但这一作用并不能解释其平喘的机制。可能还与茶碱能抑制内源性的腺苷以及刺激体内产生内源性肾上腺素有关。

茶碱曾作为抗哮喘的一线药。因茶碱的作用广泛，不良反应较多。在一些疗效确切、不良反应少的新药出现后，多半用作二线药。由于茶碱的价格便宜，在发展中国家仍得到广泛的应用

茶碱(Theophylline)为白色结晶性粉末，无臭，味苦。本品在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中极微溶解，在乙醚中几乎不溶;在氢氧化钾溶液或氨溶液中易溶。茶碱的pKa(HA)8.6，pKa(HB+)3.5。

茶碱与咖啡因的作用类似，主要是抑制磷酸二酯酶(PDE)的活性，进而减少cAMP的分解，增加cAMP的含量。但其用途不相同，咖啡因主要用于中枢兴奋，而茶碱用于控制哮喘。茶碱用于控制哮喘的作用机制十分复杂。