执业药师备考考点：药物化学胆碱受体激动剂

2014年

硝酸毛果芸香碱(Pilocarpine Nitrate)是芸香科植物毛果芸香中提取出的一种生物碱的硝酸盐。为元色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。毛果芸香碱的PKa值为7.15和12.57，分别表示眯唑环上芳香氮和叔胺氮的碱性。

毛果芸香碱化学结构中的内酯环不稳定，在碱性条件下可被水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。

毛果芸香碱含有两个手性中心。在碱性条件下，其c～3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。

本品具有M胆碱受体激动作用，促进汗腺、唾液腺的分泌，使瞳孔缩小，眼内压降低。临床用滴眼液治疗原发性青光眼。

本品过量可致中毒，出现胆碱能神经过度兴奋症状，可用足量阿托品解毒。

胆碱酯类胆碱受体激动剂：

乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充，原因有二：其一，乙酰胆碱对所有胆碱受体无选择性，导致产生副作用;其二，乙酰胆碱化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。所以针对乙酰胆碱上述缺点，对其进行结构改造，设计开发出了稳定性较高，同时具有较高M受体选择性的胆碱酯类药物。

1.胆碱酯类的结构与作用

胆碱酯类化学结构与乙酰胆碱很相似，仅有两处不同：一是用氨甲酰基代替了乙酰胆碱的乙酰基;二是在季铵氮原子的位上，可以带有一个甲基。此甲基的存在，使M受体激动作用与乙酰胆碱相同，但N受体激动作用大大减弱，于是成为选择性M受体激动剂。同时因为甲基的立体障碍，使酯键对胆碱酯酶的稳定性也有所增强。

2.胆碱酯类的稳定性

胆碱酯类药物的化学稳定性和对胆碱酯酶的稳定性都远远高于乙酰胆碱，这主要是由于用氨甲酰基代替了乙酰基的缘故。氨甲酰基由于氮上孤电子对的参与，其羰基碳的亲电性较乙酰基为低，因此较不易被化学和酶促水解。

3.胆碱酯类代表药物

氯贝胆碱(Bethanechol Chloride)亦为季铵类化合物，极易溶于水。其水溶液于l200C消毒20min不会发生变色或失效。口服有效，但在胃肠道吸收慢。由于不易被乙酰胆碱酯酶水解，作用时间长于乙酰胆碱。其5异构体的活性大大高于R异构体。 氯贝胆碱为选择性M受体激动剂，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统几无影响。临床主要用于手术后腹胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。