执业药师备考考点：药物化学 神经退行性疾病治疗药

2014年

乙酰胆碱酯酶抑制剂：

大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱的释放明显降低是阿尔茨海默病患者认知减退的重要原因，因此中枢胆碱能替代疗法(包括胆碱酯酶抑制剂和M受体激动剂)顺理成章地成为阿尔茨海默病治疗的主导。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以提高脑内乙酰胆碱的水平，对老年痴呆患者进行治疗有一定的效果。

盐酸多奈哌齐(Donepezil Hydrocheoride)为白色结晶性粉末，无臭;熔融时同时分解，为1997年上市的治疗AD新药。盐酸多奈哌齐是哌啶衍生物，为强效可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。与第一代乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林相比，对中枢乙酰胆碱酯酶有更高的选择性和专一性。

其他结构类型的神经退行性疾病治疗药：

治疗老年痴呆药物还有长春西汀(Vinpocetine)、盐酸倍他司汀(Betahistine Hydrochloride)。

长春西汀(Vinpocetine)为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使 c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液黏度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。

本品口服5mg，lh后达峰浓度，半衰期为4～6h。在肝脏内代谢，代谢产物为具弱类似长春西汀药效的阿朴长春胺酸，且浓度高于原型药。本品在体内无蓄积倾向。

盐酸倍他司汀(Betahistine Hydrochloride)为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，易潮解。在水中极易溶解，在乙醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。

盐酸倍他司汀为一种类组胺药物，具有扩张毛细血管、改善微循环作用，其作用较组胺持久，又能抑制组胺释放，产生抗过敏作用。其刺激胃酸分泌的作用甚微。

盐酸倍他司汀在扩张血管时不增加微血管的通透性，能增加脑血流量及内耳血流量，改善前庭功能，消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭塞感并使发作的频率降低。临床用于内耳眩晕等症。