执业药师备考考点：抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物

2014年

盐酸柔红霉素(Daunorubicin Hydrochloride)是由放线菌Streptomyces peucetins产生的抗生素，从我国河北省正定县土壤中亦可获得放线菌株，并得到同类物质，称为正定霉素。多柔比星和柔红霉素的结构差异仅在c-9侧链上为羟乙酰基和乙酰基。由于二者结构上的相似性，多柔比星也可从柔红霉素通过化学转化得到，或通过化学全合成得到。柔红霉素的作用与多柔比星相同，临床上主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。

米托蒽醌的抗肿瘤作用是多柔比星的5倍，心脏毒性较小，临床用于治疗晚期乳腺癌、非霍奇金病和成人急性非淋巴细胞白血病复发。

抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物：

从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究重要组成部分。植物药抗肿瘤的有效成分研究属于天然药物化学的内容，但在天然药物有效成分上进行结构修饰，半合成一些衍生物，寻找疗效更好的药物近年来发展较快，已成为抗肿瘤药物的一个重要组成部分。

1.喜树碱类

喜树碱是从我国特有珙桐科植物喜树中分离得到含五个稠和环的内酯生物碱。其不溶水，也几乎不溶于有机溶剂，给临床应用带来了困难。喜树碱有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤(如胃癌、结肠直肠癌)、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效。

2.鬼臼毒类

鬼臼毒素(Podophyllotoxin)是喜马拉雅鬼臼(podophyllum emodi)和美鬼臼(podophyllum peha- tum)的根茎中的主要生物碱，是一种有效的抗肿瘤成分。由于毒性反应严重，不能用于临床。经结构改造，获得依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷 (Teniposide)。

3.长春碱类

长春碱类抗肿瘤药系由夹竹桃科植物长春花(Catharanthus roseus或Vinca roseal)分离得到的具有抗癌活性的生物碱。主要有长春碱(Vinblastine)和长春新碱(Vincristine)，对淋巴白血病有较好的治疗作用。临床采用硫酸盐，称为硫酸长春碱和硫酸长春新碱。

4.紫杉烷类

紫杉醇(Taxol)最先是从美国西海岸的短叶红豆杉(Taxus breviolia)的树皮中提取得到的一个具有紫杉烯环的二萜类化合物，属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。

紫杉醇临床上为广谱抗肿瘤药物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一。