执业药师备考考点：药物化学 抗肿瘤药 烷化剂

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

烷化剂：

烷化剂又被称为生物烷化剂，是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，它能与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的不良反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。

按化学结构，目前临床使用的烷化剂药物可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元卤醇类、亚硝基脲类等。

氮芥类：

氮芥类药物是-氯乙胺类化合物的总称，其中卢一氯乙胺是产生烷基化的关键基团。氮芥类药物结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。载体部分可以改善该类药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，提高其选择性和抗肿瘤活性。

美法仑(Melphalan)的烷基化部分是卢一氯乙胺，载体部分是L一苯丙氨酸部分，因为L一苯丙氨酸为人体必需氨基酸，是一个良好的载体。动物实验证明，美法仑较其对映体具有更高的活性。

美法仑为细胞周期非特异性药物，单独或与其他药物联合以口服或高剂量静脉注射的方式用于各种固体肿瘤(乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、横纹肌肉瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤和尤因肉瘤)和血液肿瘤(非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征和急性白血病等)的治疗。