执业药师备考考点：核苷类抗病毒药物

2014年

齐多夫定(Zidovudine)为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HlV和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。

齐多夫定进入HIV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷酸化，生成5-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。

司他夫定(Stavudine)为脱氧胸苷的脱水产物，引入2，3-双键，是不饱和的胸苷衍生物。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1～2h，大量的药物以原型从尿中排泄。

司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进入细胞后，在5位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。司他夫定对 HIV-1和HIV一2有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HIV一病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。

拉米夫定(Lamivudine)是双脱氧硫代胞苷化合物，有-D-(+)及-L-(-)两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HIV-1的作用。但其-L-(-)的异构体对胞苷一脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用。

拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可达72%～95%，血浆半衰期为24ho

扎西他滨口服可经胃肠迅速吸收，生物利用度为87%～l00%，口服后1～2h血药浓度达峰值。扎西他滨较易通过姐脑屏障，75%的药物以原型经肾排出。血浆半衰期为1.2h。

扎西他滨临床主要用于不能耐受拉米夫定治疗的艾滋病及艾滋病相关综合征患者，与拉米夫定合用对HIV有相加或协同作用，并可阻止耐药病毒株的出现及减少毒性反应。

开环核苷类抗病毒药物：