执业药师备考考点：磺胺类药物及抗菌增效剂

2014-09-15 09:09:53

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2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

磺胺类药物：

1.磺胺类药物的构效关系

(1)对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰氨基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。

(2)芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RcONH-，R-N=N-，-N02等基团，否则无效。

(3)磺酰氨基上Ⅳ一单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N、N-双取代化合物一般丧失活性。

(4)苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或丧失。

磺胺类药物的酸性离解常数(pKa)与抑菌作用强度有密切的关系，当pK.6.5～7.0时，抑菌作用最强。

2.磺胺类代表药物

磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新诺明(Sinomin)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)。

磺胺甲噁唑抗菌谱广，抗菌作用强，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特点是吸收或排泄缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持 1024h。磺胺甲噁唑主治大肠埃希菌和变形杆菌引起的急性、慢性尿路感染;脑膜炎球菌所致流行性脑脊髓膜炎的预防;流感杆菌所致的中耳炎等。

磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有广谱及较强抗菌活性，对革兰阳性及阴性菌均有抑制作用。

抗菌增效剂：

抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药疗效的药物。

在研究抗疟药的过程中，发现5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶具有抑制作用，也可以影响辅酶F的形成，从而达到化学治疗的目的。其中甲氧苄啶(TrimethoprimTMP)对二氢叶酸还原酶进行可逆性地抑制作用，可广泛抑制革兰阳性和阴性菌。

其他抗菌增效剂有：

丙磺舒(Probenecid)其作用机制是可以抑制有机酸的排泄，从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时，由于降低青霉素的排泄速度，从而增强青霉素的抗菌作用。

克拉维酸(Clavulamic Acid)具有抑制卢一内酰胺酶的作用，与卢一内酰胺抗生素合用时，可以保护其免受JB一内酰胺酶的作用。

甲氧苄啶(Trimethoprim)具有广谱抗菌作用，抗菌谱与磺胺药类似，通过抑制二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。通常与磺胺类药物，如磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，还可增强多种抗生素 (如四环素、庆大霉素)的抗菌作用。

甲氧苄啶口服吸收完全，可达给药量的90%以上，吸收后广泛分布于全身组织和体液中，可穿过血脑屏障，在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的 50%～100%，可穿过胎盘进入胎儿体内，胎儿循环血药浓度与母体血药浓度相近。甲氧苄啶主要经肾排泄，24h尿中排出量为给药量的40%～60%：其中80%～90%以药物原型排出，消除半衰期为8～10h。

磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制：

磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢蝶酸合成酶(DHFAS)，使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为细菌生长中的必要物质，也是构成体内叶酸辅酶。在二氢蝶酸合成酶催化下，对氨基苯甲酸、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸酯或对氨基苯甲酰谷氨酸与二氢蝶啶焦磷酸酯合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶 (DHFAR)还原为四氢叶酸，后者进一步合成叶酸辅酶F，该辅酶F为细菌DNA合成中所需的核苷酸的合成提供一个碳单位。

磺胺类药物作为叶酸的代谢拮抗物，是由于它与对氨基苯甲酸在分子大小及电荷分布上相似，故能与后者产生竞争性拮抗作用。对氨基苯甲酸离子的长度是 0.67nm，宽度是0.23nm，在N-1取代的磺胺类药物分子中，对氨基苯磺酰氨基部分的长度是0.69nm，宽度是0.24nm。二者的长短及宽度几乎相等。经过分子轨道方法计算，二者的表观电荷也极相似。