执业药师备考考点：药物化学 合成抗菌药

2014年

(2)B环可作较大改变，可以是并合的苯环(X=CH，Y=CH)、毗啶环(X=N，Y=CH)、嘧啶环(X=N，Y=N)等。

(3)1位N上的取代基对抗菌活性贡献很大。

(4)2位引入取代基，其活性减弱或消失;2位为氮原子时(如西诺沙星)，药代动力学性能有改善，但其体外活性低于相应的药物。

(5)5位取代基中以氨基取代时活性最强，其他基团取代时，活性减少。

(6)6位引入氟原子使药物与细菌DNA回旋酶的结合力增大2～17倍，同时由于氟原子的亲脂性，药物对细菌细胞壁的穿透能力也增加了1～70倍，结果导致其抗菌活性戏剧性地增加约30倍。

(7)7位取代可增强抗菌活性。

(8)喹啉酮酸中，8位取代基以F为好，其口服吸收良好，体内活性更强;若8位取代基为甲基、甲氧基和乙基时，光毒性减少。

2.喹诺酮类抗菌药的理化性质

(1)喹诺酮类药物结构中3，4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子形成螯合物。

(2)喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但光照可分解，分解产物具有毒性，是该类药物产生光毒性的主要原因。

(3)喹诺酮类药物7位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可发生分解反应。

3.喹诺酮类抗菌药的代谢特点

喹诺酮类药物口服吸收迅速，在体内分布较广，多数药物在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制浓度，大多数喹诺酮类药物的代谢物为3位羧基与葡糖醛酸的结合物，其次的代谢反应发生在哌嗪环上。

4.喹诺酮类药物的毒性

喹诺酮类代表药物：

盐酸诺氟沙星(Norfloxacin Hydrochloride)又名氟哌酸，在室温下相对稳定，但在光照下可分解，得到两种7一哌嗪环开环产物，从而产生光毒性。在酸性条件下回流可进行脱羧得到3一脱羧产物，失去抗菌活性。

本品具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对铜绿假单胞菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。

盐酸环丙沙星(Ciprofloxacin Hydrochloride)为诺氟沙星分子中1位乙基被环丙基取代所得的喹诺酮类抗菌药。环丙沙星稳定性好，室温保存5年未见异常。只有在 0.05mol/L盐酸中，90℃加热或用1%环丙沙星水溶液经500001x光照l2h后，方可检出：3-脱羧产物和7一哌嗪环开环产物。

环丙沙星口服后，生物利用度为38%～60%，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期为3.3～5.8h，药物吸收后体内分布广泛。本品有口服制剂、注射剂等多种剂型。

盐酸左氧氟沙星(Levofloxacin Hydrochloride)为左旋体，其混旋体为氧氟沙星(Ofloxacin)，也在临床上使用。

盐酸左氧氟沙星在临床上主要用于革兰阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统感染等，亦可用于免疫损伤患者的预防感染。

司帕沙星(Sparfloxacin)为5位氨基取代基的喹诺酮类药物，具有较强的抗菌活性，对革兰阳性菌，特别是葡萄球菌和链球菌，比现有的喹诺酮类药物都强;对革兰阴性菌、厌氧菌、支原体属、衣原体也有很强抗菌活性。