医疗卫生面试：肿瘤科面试题精选（9）

1、如何克服化疗的耐药性?

抗癌药物的另一最大缺点是易产生耐药性而使化疗失效。肿瘤细胞耐药表现为原药耐药和多药耐药两种形式：前者只对诱导药耐药，对其他药物不生产交叉耐药。这类抗癌药多是抗代谢药，如MTX、5FU、Arac、及部分DDP和CTX等;多药耐药(MDR)不但对诱导他的药物产生耐药，而且对其他结构不同、作用机制各异的药物产生交叉耐药。这类药物多数是天然生物碱类和抗生素类，分子量较大，亲脂性高，又称MDR药。有ADM、MTT、VP16、VM26、VLB、VCR等。肿瘤化疗遇到耐药性这只拦路虎，常会使治疗一波三折变得复杂化。耐药现象是一个棘手的问题，特别是多药耐药。已确立的耐药机制如下：

细胞膜变化引起药在细胞内的积累降低。原来人体内自然存在一类能阻碍药物发挥作用的基因抗肿瘤药物耐药基因(mdr1)，它的表达产物是一种糖蛋白(Pgp)或P170，可以起到生物泵作用。将肿瘤细胞内的抗肿瘤药物泵出膜外，使抗肿瘤药物无法杀死肿瘤细胞。可用多种检测方法测出P170，以判断是否对化疗具有耐药性，指导化疗。该机制涉及葸环类、长春花碱美和表鬼臼毒素类药物的耐药。钙通道阻滞剂、环胞菌素A有一定逆转作用。

细胞解毒功能增强，加速对药物的修饰和降解。研究发现，谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTPi)活性和含量的增加，与肿瘤细胞耐药性密切相关。该酶与细胞解毒功能有关，能催化谷光甘肽(GSH)与荮物结合，形成复合物而解毒，化疗药由此失去作用。GSTpi可单独或与P170一起作为临床上预测化疗效果的指标。烷化剂、铂制剂可被GSTpi解毒。利尿酸是GSTpi的抑制剂。

细胞内药物作用的目标发生变化使药物失效。拓朴异构酶Ⅱ(To PoⅡ)可由于酶转录水平或活性下降，使蒽环类、鬼臼毒素等不能发挥抗癌活性。逆转作用的药物还缺乏。

2、为什么要注意化疗并发症?

感染：特点是病情发展快，一旦发生感染易发展为败血症;又由于感染多发生在化疗后白细胞下降时，加上此时化疗反应未完全恢复，有时原发病的症状甚至比一般败血症为重，这些临床特点造成诊断上的困难。此时不一定等待化验结果，即可开始治疗，宜用广谱抗生素，而且用量要足，但疗程不宜太长。不要应用磺胺类药物或氯霉素。在治疗过程中应密切注意混合感染或二重感染。

肿瘤溶解综合征指化疗敏感、体积较大的肿瘤，化疗后引起肿瘤明显退缩，形成大量尿酸阻塞肾小管造成肾功能衰竭。对此临床上应有预见，并给予别嘌呤醇防止尿酸结晶和采取水化、利尿措施。

急性胃、肠道穿孔：胃肠道非霍奇金病化疗后因肿瘤发生坏死而引起，临床也应预见，及时调整治疗方案。

营养缺乏：由化疗后的严重消化道反应如恶心、呕吐或腹泻、口腔炎等引起，应补充水、电解质及能量。