执业药师备考考点：药物化学 胰岛素增敏剂

2014年

2.双胍类的作用机SUeD应用特点

双胍类的降糖机制主要是增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖;同时能抑制肝糖的产生和输出，有利于控制空腹血糖，并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗。因此确切地说。二甲双胍应为抗高血糖药，对正常人无降糖作用。二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药。

3.双胍类代表药物

盐酸二甲双胍(Mefformin Hydrochloride)为白色结晶或结晶性粉末，无臭。易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚和三氯甲烷。

二甲双胍具有高于一般脂肪胺的强碱性，其pKa值为l2.4。其盐酸盐的l%水溶液的pH为6.68，呈近中性。

二甲双胍吸收快，半衰期短(1.5～2.8h)，很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原型由尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。二甲双胍的降糖作用虽弱于苯乙双胍，但其副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。仅约20%的人有轻度胃肠反应，使用安全。

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 ：

1.噻唑烷二酮类的作用机制

噻唑烷二酮类的作用机制是激动过氧化物酶体一增殖体活化受体(PPAR)，增加脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用;同时降低血糖及游离脂肪酸的水平，还可增强葡萄糖转运子-1和葡萄糖转运子-4对葡萄糖的摄取，以降低血糖。罗格列酮还可改善动脉粥样硬化、纠正血脂紊乱、抗炎、抗肿瘤和抗脏器纤维化。

2.噻唑烷二酮类代表药物

盐酸吡格列酮I Pioglitazone Hydrochloride)为高选择性PPARy(PPARyl)激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。还可以改善血管内膜功能和降低心脑血管危险因素，2型糖尿病患者应用这类药物有助于降低冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生的危险。用于2型糖尿病，可与饮食控制和体育锻炼结合。当效果不满意时，也可与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用。