执业药师备考考点：药物化学 抗溃疡药

2014年

盐酸雷尼替丁(Ranitidine Hydrochloride)为类白色至浅黄色结晶性粉末，有异臭，昧微苦带涩。易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深。本品为反式体，m.P.137～143℃，熔融时分解;顺式体无活性，熔点较反式体低，为m.P.130～134℃。盐酸雷尼替丁在注射用含氨基酸的营养液中，置室温24h内可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物的含量等均无明显变化。药物的PKa为2.3、8.2。

盐酸雷尼替丁在胃肠道里迅速被吸收，23h达到高峰。约50%发生首过代谢。肌内注射的生物利用度为90%～l00%。在24h内，口服的30%和肌内注射的70%以原型从尿中排出。其代谢物为Ⅳ一氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

1.氢键键合的极性基团

常见有效的氢键键合的极性基团如下：

这些药效基团都有相似几何形状的平面电子系统，与药效学密切相关。

2.药效基团的连接

含连接链的H2受体拮抗剂，其侧链长度以4个原子为宜，第2位硫原子可使链更具柔性。在西眯替丁分子中，氰胍NH可与咪唑环N原子通过分子内氢键成十元环形式，使两个药效基团相互靠近，类似于组胺以邻位交叉构象作用于H2受体。

质子泵抑制剂：

1972年，瑞典的Hassle公司研究抑制胃酸的药物时，通过大量的随机筛选，发现曾用作抗病毒药物筛选的化合物吡啶硫代乙酰胺，具有初步的抑制胃酸的作用。因该化合物对肝脏的毒性较大，人们认为毒性可能是化合物中的硫代酰胺结构所致，于是改用硫醚化合物。作了一系列氨基换成咪唑环的衍生物，发现苯并眯唑衍生物(H一7767)的作用较优。以此为基础，将结构分为xYz三部分进行改造研究，发现含亚砜连接链和苯并咪唑环结构的替莫拉唑 (Timoprazole)抗酸分泌的作用很强，但它阻断甲状腺对碘的摄取，而失去临床价值。为分离阻断碘摄取作用，达到主副作用分离，再次进行结构改造，在两个环上引入合适取代基得到吡考拉唑(Picoprazole)，消除了该副作用。以后发现吡考拉唑抗酸分泌作用是抑制H+，K+-ATP酶的结果，但不拮抗H2受体，从而开辟了H+，K+- ATP酶抑制剂研究开发的新领域。