执业药师备考考点：包合物

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

概述：

包合物是指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中而形成的独特形式的络合物。这种包合物由主分子和客分子两种组分加合而成。主分子一般具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。包合物根据主分子形成空穴的几何形状可分为管形包合物、笼形包合物和层状包合物。

包合材料：

包合物中的主分子物质称为包合材料，能够作为包合材料的有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等。药物制剂中目前最常用的包合材料是环糊精，近年来环糊精衍生物由于其能够改善环糊精的某些性质，更有利于容纳客分子，研究和应用日趋增加。

常用的包合方法：

将环糊精与客分子共混于溶液中是制备包合物的一般方法，使用这种方法时，水是必需的。也可以采用水与甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、乙腈的混合溶剂。多数情况下，生成包合物后溶解度急剧下降，简单滤过即可将生成的包合物从溶液中回收。采用加热处理或超声波技术有利于包合物的形成。

(1)饱和水溶液法

(2)研磨法

(3)冷冻干燥法

(4)喷雾干燥法

包合物的验证：

(一)相溶解度法

相溶解度法可确证包合物的形成，也是评价包合物溶解性能的常用方法。一般形成包合物后，难溶性药物的溶解度增大。通过测定药物在一系列不同浓度的环糊精溶液中的溶解度，绘制溶解度曲线，可以判断是否形成了包合物，并可获得包合物的溶解度，计算包合常数(又称为包合物的表观稳定性常数)。

(二)x射线衍射法

x射线粉末衍射技术是判断是否生成包合物以及包合物纯度的有用方法。如果客分子本身是晶体，在生成包合物后，它们自身的特征峰即消失，环糊精的晶体特征峰也将消失，出现了包合物的晶体特征衍射峰。如果主、客体是物理混合物则在衍射图上同时出现两者的特征峰。

(三)热分析法

CYD包合物的热分析是应用较早的方法之一。差示热分析(DTA)和差示扫描量热(DSC)曲线上吸收峰及温差的变化，可以区别样品是包合物还是混合物以及样品中客分子处于包合状态或游离状态的百分数。

(四)红外光谱法

CYD本身的红外特征吸收频率覆盖了整个400～3800cm-1区域。对于一般有机小分子，在包合物中所占分量不超过25%(w/w)，它们的特征峰容易被CYD的吸收峰掩盖，难以辨认。如果客分子含一COOH、-COOR和C=O等基团，从1700cin1附近峰形、峰位和强度的变化能够提供客分子是否进入空穴以及互相作用力性质的证据。

(五)核磁共振谱法

13C-NMR谱是另一个分析CYD包合物结构的有用方法。从样品图谱上CYD主分子峰的分裂状态可以确认样品是否是包合物。

(六)荧光光谱法

对于有荧光的物质，从荧光物质的荧光光谱曲线的峰位置和强度改变判断是否形成包合物。该方 法还可应用于荧光物质包合物稳定常数的测定。