执业药师备考考点：固体分散物

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

概述：

(一)固体分散物的概念、分类与特点

固体分散物(solid dispersion)，又称固体分散体，是固体药物分散在固体载体中制成的高度分散体系。通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料或难溶性、肠溶性载体材料中形成固体分散物。固体分散物可进一步制成各种剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、栓剂、软膏及注射剂等，还可直接制成滴丸剂。

固体分散物的主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同要求的用药目的：对于难溶性药物，其生物利用度往往取决于制剂中固体药物的溶出速率。根据NoyesWhitney方程，药物的溶出速率随药物分散度的增加而提高。

(二)固体分散物的速释与缓释原理

1.速释原理

(1)药物的分散状态药物在固体分散物中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。药物一般以分子状态、胶体状森　亚稳定态、微晶态以及无定形存在于载体材料中，载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化。

(2)载体材料对药物溶出的促进作用①水溶性载体提高了药物的可湿润性，在固体分散物中，药物周围被水溶性载体材料包围，使难溶性药物的可湿润性增强，遇胃肠液后，载体材料溶解，药物很快被润湿，能够迅速溶解与吸收;②载体保证了药物的高度分散性，在固体分散物中，高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，不易重新聚集，保证了药物的高度分散性，加快了药物的溶出与吸收。如强的松龙在PEG一尿素混合载体中，以药物占10%时的分子状态分散为最佳，药物溶出量最大，药物含量小于或大于10%，溶出量均显著减少;③载体材料对药物有抑晶性药物与载体在制备过程中(如PVP与药物在共蒸发过程中)，由于氢键作用、络合作用或黏度增大，而对药物的晶核形成和生长有抑制作用。

2.缓释原理采用难溶性载体材料如EC、脂质类制成的固体分散物，具有缓释作用。其原理是药物以分子或微晶状态分散在载体材料形成的网状骨架结构中，溶出时，药物必须首先扩散通过疏水性的网状骨架，故延缓了药物的释放速率。肠溶性载体材料也具有缓释作用，同时由于药物在载体材料中的高度分散性，可大大提高生物利用度。

固体分散物的载体材料：

固体分散物中药物的分散程度和溶出速率在很大程度上取决于所应用载体的特性。载体材料应符合以下条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学反应、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量测定、能使药物得到最佳分散状态、价廉易得。常用的载体材料分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。可根据要求选择适宜的载体，也可几种载体材料联合应用，以达到要求的释药速率。

(一)水溶性载体材料

常用水溶性高分子聚合物、表面活性剂、有机酸和糖类。

(二)难溶性载体材料

包括纤维素类、含季铵基团的聚丙烯酸树脂类以及脂质类材料。

(三)肠溶性载体材料

1.纤维素类 常见的肠溶性纤维素，如醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPM cP，商品规格分为两种，分别为HP50，HP55)、羧甲乙纤维素(CMEC)等，可与药物制成肠溶性固体分散物，适用于在胃中不稳定或要求在肠中释放的药物。

2.聚丙烯酸树脂类国产的Ⅱ号和Ⅲ号丙烯酸树脂(相当于国外商品名Eudragit L和Eudragit S型)等肠溶性材料，前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解，一般采用溶剂法制备肠溶性固体分散物。有时两种载体以一定比例配合使用，可制成缓释速率较理想的固体分散物。

常用的固体分散物制备方法：

据药物的性质和载体的结构、性质、熔点及溶解性能选择适宜的制备方法。

(一)熔融法

(二)溶剂法

(三)溶剂一熔融法

(四)溶剂一喷雾(冷冻)干燥法

(五)研磨法

四、固体分散物的验证

药物与载体材料是否形成了固体分散物，可根据设备条件选用下列几种方法进行鉴定，必要时可同时采用几种方法。

(一)热分析法

固体分散物中药物分散状态呈分子状态、亚稳定型及无定形、胶体状态、微晶或微粉状态。

(二)x一射线衍射法

每一种物质的结晶都有其特定的结构，其粉末x衍射图也都有其特征。

(三)红外光谱法

在固体分散物的红外光谱图中，由于药物与高分子载体间发生某种反应而使药物吸收峰发生位移或强度改变。

(四)溶解度及溶出速率法

药物制成固体分散物后，溶解度和溶出速率会改变，可据此判断是否形成固体分散物。

(五)核磁共振法

根据核磁共振图谱中的峰进行判断。