执业药师备考考点：药物化学雄激素类及相关药物

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

雄激素类药物 ：

1.雄激素的结构 　　

　　雄激素在化学结构上都属于雄甾烷类，3位和17位带有羟基或羰基。雄性体内存在多种甾体雄激素，其中在睾丸中作用最强的是睾酮，其4、5位双键还原的产物5-二氢睾酮在前列腺组织中作用最强。雄烯二酮的活性远远低于睾酮，但其可以转化为睾酮，被认为是睾酮的体内贮存形式。

2.雄激素的稳定性及代谢特点

睾酮的A环和D环不稳定，易于代谢。5-还原酶可将4、5位双键还原，3-羟甾脱氢酶可将3一羰基还原为3一羟基，l7-羟甾脱氢酶可将17- 0H氧化为17-羰基。这些代谢转化的结果使睾酮的活性大大降低或消失，所以睾酮作用时间短暂。而且因消化道细菌也会催化其降解，所以睾酮口服无效。因此人们对睾酮进行结构修饰，以达到延长作用时间或可口服的目的。

3.雄激素类代表药物

丙酸睾酮(Testosterone Propionate)为白色结晶或类白色结晶性粉末，无臭。在三氯甲烷中极易溶，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。 　

　　丙酸睾酮是将睾酮的17一OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂。肌内注射后在体内缓慢吸收，并逐渐水解释放出原药睾酮，使药物作用时间大大延长，注射一次可持续作用2～4d。丙酸睾酮主要用于治疗男性性功能低下、男性青春期发育迟缓、女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。可能出现女子男性化、男子女性化(雄激素在性腺外组织转化为雌激素)、水钠潴留等副作用，还可导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。

同化激素类药物：

1.同化激素类的结构与作用特点

对雄激素化学结构改造的主要目的是获得蛋白同化激素。雄激素的雄性活性结构专一性较高，必须是5雄甾烷类，即10位和13位上有角甲基。而同化活性的结构专一性相对低一些，在4位、9位引入卤素，19位去甲基，A环引入杂原子，甚至3位去酮基等均可增强同化活性。而其中只有A环饱和及引入9-F两种情况可增加雄性活性。1713一OH是雄性作用和蛋白同化作用的必需结构，改为17仅-0H则无作用。17-小烷基使D环代谢稳定性提高，达到口服有效。17a-乙炔基将导致雄激素活性丧失，反而具有孕激素活性。16位引入大基团则变为抗雄激素。

由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。

2.同化激素类代表药物

苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)为19-去甲基雄激素类化合物，是最早使用的蛋白同化激素类药物，用于烫伤、恶性肿瘤手术前后、骨折后不愈合和严重骨质疏松症、早产儿、侏儒症及营养吸收不良、慢性腹泻和另外一些消耗性疾病。长期使用时有轻微男性化倾向及肝脏毒性。可制成长效油剂。

司坦唑醇(Stanozol01)是甲睾酮A环改造的类似物，蛋白同化作用较强，为甲睾酮的30倍，雄激素活性仅为后者的1/4，男性化副作用甚微。临床用于慢性消耗性疾病、重病及手术后体弱消瘦、年老体弱、骨质疏松症、小儿发育不良、再生障碍性贫血、高脂血症等。

抗雄激素类药物：

　　非那雄胺(Finasteride)为5-还原酶抑制剂，参见本书第二十三章。 氟他胺(Flutamide)参见本书第八章。