执业药师备考考点：激素类药物

2014年执业药师考试药理学考点，中国医考网为您整理编辑

雌激素拮抗剂：

性激素(雌激素和睾酮)是维持人体正常性功能和性特征的体内原始化学物质。正常情况下，激素的作用是促进细胞(如精子或乳腺细胞)繁殖，促使卵细胞成熟适于受精。但有的时候，目标细胞会以无秩序状态繁殖，在受到激素影响的组织中引起肿瘤病变。女性的乳腺癌、子宫癌以及卵巢癌都与激素有关，男性的前列腺癌也和激素密切相关。

一、

1.抗雌激素药物 雌激素拮抗剂是指拮抗雌激素对雌激素受体作用的药物，可分为抗雌激素药物和芳香酶抑制剂。

枸橼酸他莫昔芬(Tamoxifen Citrate)为三苯乙烯类抗雌激素药物，分子中具有二苯乙烯的基本 结构，其中双键一端碳上增加二甲氨基乙氧苯基，此取代基是很多药物中的结构单元。他莫昔芬存在 顺、反式几何异构体，药用品为顺式几何异构体，反式异构体的活性小于顺式。

2.芳香酶抑制剂

甾体激素的体内生物合成是由体内的胆固醇转变而来，而体内的雌激素雌二醇及其代谢产物雌酮的生物合成途径有两条：一条是由体内胆固醇转变而来;另一条则是雄激素睾酮经芳香酶的催化，将睾酮的A环芳构化形成。

来曲唑(Letrozole)通过抑制芳香酶，能有效抑制雄激素向雌激素转化，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑的体内活性比第一代芳香酶抑制剂氨鲁米特强l50～250 倍。来曲唑选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。

雄激素拮抗剂：

在寻找非甾体雄激素受体拮抗剂时，人们发现了一类取代苯胺衍生物，具有良好的雄激素受体拮抗作用，主要有氟他胺等。

氟他胺(Fiutamide)为非甾体类抗雄激素药物，除具有抗雄激素作用外，无任何激素样的作用。其代谢产物2一羟基氟他胺是其主要活性形式，能在靶组织内与雄激素受体结合，阻断二氢睾丸素与 雄激素受体结合，抑制靶组织摄取睾丸素，从而起到抗雄激素作用。但此作用可反馈性地引起促卵泡 激素(FSH)和黄体激素(LH)释放增加，使睾丸酮的血浆浓度上升。当氟他胺与促性腺激素释放激 素(GnRH)，如亮脯利特(Leuprolide)一起使用时，可完全阻断雄激素而且防止代偿性增加。

氟他胺用于前列腺癌或良胜前列腺肥大，与亮脯利特合用(宜同时开始和同时持续使用)治疗转 移性前列腺癌，可明显增加疗效。